Enjeksiyonlu Su Sistemleri (WFI)
Farmasötik üretimde en kritik gereksinim olan Water for Injection (WFI) için, güncel USP, Ph.Eur. ve WHO TRS 970 standartlarına uygun üretim ve validasyon çözümleri.
Enjeksiyonluk Su (WFI) Nedir?
Water for Injection (WFI), parenteral (enjeksiyonluk) ilaçların üretiminde kullanılan, en yüksek mikrobiyolojik saflığa sahip farmasötik sudur. USP ve Ph.Eur. (0169 monografı) standartlarında bakteri limitleri son derece düşüktür ve en önemlisi endotoksin (pirojene) kısıtlaması (<0.25 EU/mL) vardır.
Üretim ve Loop Yönetimi
Ph.Eur. 2017 revizyonuyla mümkün olan modern membran bazlı üretimle güvenilir teknolojiler.
Üretim Yöntemi
- Membran Teknolojileri: Ph.Eur. 2017 revizyonu onayı ile Ters Ozmoz (RO), EDI ve Ultrafiltrasyon (UF) kombinasyonu ile daha düşük enerji maliyetli WFI üretimi.
Depolama ve Dağıtım (Loop)
- Sıcak Hat (Hot WFI): Membran ile üretilen PW suyu, projeye göre eşanjörden geçirilip anlık ısıtılarak ya da ayrı bir sıcak su üretim/depolama sistemiyle WFI tankına sıcak olarak alınır; sürekli >80°C sıcak sirkülasyon ile saklanır.
- Soğuk Hat (Cold WFI): Nuvonic marka UV entegreli, ozon destekli soğuk depolama.
- Tasarım Standartları: WHO TRS 970 Annex 2 yönergelerine uygun ölü noktasız, türbülanslı akış.
- Malzeme Özellikleri: 316L paslanmaz çelik, elektropolisajlı (EP) yüzeyler (Ra≤0.38µm, ASME BPE SF4 sınıfı) kullanılarak biyo-film oluşumunun engellenmesi.
WFI Spesifikasyonları
| Parametre | USP WFI | Ph.Eur. 0169 |
|---|---|---|
| İletkenlik | ≤1.3 µS/cm (25°C) | ≤1.3 µS/cm (25°C) |
| TOC | ≤500 ppb | ≤500 ppb |
| Bakteri | ≤0.1 CFU/mL (10 CFU/100 mL) | ≤0.1 CFU/mL (10 CFU/100 mL) |
| Endotoksin | <0.25 EU/mL | <0.25 EU/mL |
Validasyon Süreçleri
WFI sistemlerinde validasyon, tasarım aşamasında başlar ve uzun süreli performansı kanıtlanana kadar devam eder (USP <1231> rehberi):
- IQ (Installation Qualification): Tesisatın, kaynakların (boroskopi), malzemelerin plana uygunluğunun doğrulanması.
- OQ (Operational Qualification): Ekipmanların ve Hamilton sensörlerinin limitlerde, doğru çalıştığının doğrulanması.
- PQ (Performance Qualification): Sistem performansının kanıtlanması (Faz 1, Faz 2, Faz 3 olarak aylar süren numune alma ve analiz aşamaları).
Sektörel Uygulamalar
Parenteral İlaçlar (Injectables)
Aşılar, ampul, flakon ve serum (IV solüsyonları) gibi doğrudan kan dolaşımına verilen formülasyonların hazırlığında temel çözücü olarak kullanılır.
Biyoteknoloji
Biyofarmasötiklerin üretiminde, kültür ortamlarının hazırlanmasında ve kritik kromatografi adımlarında gerekli steril, endotoksinsiz su kaynağı.
Sterilizasyon ve Yıkama (CIP/SIP)
Liyofilizatörlerin, dolum hatlarının ve otoklavların (steril buhar üretimi) son durulamasında (final rinse) biyo-yük kalıntısını önlemek için kullanılır.
WFI Projeniz İçin Teknik Destek Alın
Yeni kurulum, validasyon danışmanlığı veya mevcut sistem iyileştirmesi için uzmanlarımızla görüşün.
Enjeksiyonluk Su (WFI) Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
WFI sistemlerinin tasarımı, standartları ve validasyonu hakkında merak edilenler.
WFI (enjeksiyonluk su) nedir?
Water for Injection (WFI), parenteral ilaçların üretiminde kullanılan, en yüksek mikrobiyolojik saflığa sahip farmasötik sudur. USP ve Ph.Eur. 0169 monografına göre iletkenlik ≤ 1,3 µS/cm, TOC ≤ 500 ppb, bakteri 10 kob/100 mL ve endotoksin < 0,25 EU/mL limitlerini karşılamalıdır.
WFI ile saf su (PW) arasındaki fark nedir?
İletkenlik ve TOC limitleri aynıdır. Temel fark endotoksin kontrolüdür: WFI'da endotoksin < 0,25 EU/mL zorunludur, saf suda bu şart yoktur. Bakteri limiti de farklıdır: WFI'da 10 kob/100 mL, saf suda 100 kob/mL.
WFI artık membran teknolojisiyle üretilebilir mi?
Evet. Ph.Eur. 2017 revizyonuyla (Ek 9.1) WFI artık yalnız distilasyonla değil, ters ozmoz gibi eşdeğer arıtma prosesleriyle de üretilebilmektedir. RO + EDI + UF kombinasyonu ile daha düşük enerji maliyetli WFI üretimi mümkündür.
WFI dağıtım hattında sıcak ve soğuk depolama farkı nedir?
Sıcak hat (Hot WFI): Su sürekli > 80 °C'de sirkülasyon halinde tutulur; mikrobiyolojik üreme ortamı oluşmaz. Soğuk hat (Cold WFI): UV ve ozon destekli depolama ile oda sıcaklığında tutulur. Her iki tasarımda da WHO TRS 970 Annex 2 yönergelerine uygun ölü noktasız, türbülanslı akış sağlanır.
WFI sistemi validasyonu ne kadar sürer?
Validasyon üç aşamadan oluşur: IQ (tesisatın plana uygunluğu), OQ (ekipmanların limitlerde çalıştığının doğrulanması) ve PQ (Faz 1, 2, 3 olarak aylar süren numune alma ve analiz). USP ⟨1231⟩ rehberine göre PQ süreci tasarım aşamasında başlar ve performans kanıtlanana kadar devam eder.
WFI hangi uygulamalarda kullanılır?
Parenteral ilaç formülasyonu (aşı, ampul, flakon, serum), biyofarmasötik üretiminde kültür ortamı ve kromatografi adımları, ve sterilizasyon/yıkama süreçlerinde (CIP/SIP) ekipmanın son durulamasında kullanılır.
WFI hattında hangi malzeme kullanılır?
316L paslanmaz çelik kullanılır. Yüzeyler elektropolisajlı (EP) olup Ra ≤ 0,38 µm (ASME BPE SF4 sınıfı) seviyesindedir; bu sayede biyo-film oluşumu engellenir.