PW Saf Su (Purified Water)
Parenteral olmayan ürünlerin üretimi, ekipman yıkama, analitik çözelti hazırlama.
USP Purified Water · Ph. Eur. 0008
Su Kalitesi Sınıfları ve Standartlar
Endüstriyel ve farmasötik su kalitesi sınıfları; USP (<1231>, <645>, <643>), Ph. Eur. (0008 PW, 0169 WFI), EN 285 (Saf Buhar), ASTM D1193 / D5127 (UPW 18,2 MΩ·cm) ve ISO 3696 standartlarına göre iletkenlik (PW/WFI için 25 °C'de ≤ 1,3 µS/cm), TOC (≤ 500 ppb), mikrobiyolojik yük ve endotoksin (WFI için < 0,25 EU/mL) limitleriyle tanımlanır. Mikron Proses, hedef su sınıfına uygun RO, Ionpure CEDI, Nuvonic UV ve PW/WFI saf su sistemlerini GMP validasyonuyla projelendirir.
Sınıflar bir arada
Aşağıdaki tablo farmasötik su sınıflarını karşılaştırır. Dikkat edilecek nokta: PW ile WFI’ın iletkenlik ve TOC limitleri aynıdır; ayrım endotoksin ve mikrobiyolojik eylem limitlerindedir.
| Parametre | PW | HPW | WFI |
|---|---|---|---|
| İletkenlik | ≤ 1,3 µS/cm 25 °C | ≤ 1,3 µS/cm 25 °C | ≤ 1,3 µS/cm 25 °C |
| TOC | ≤ 500 ppb karbon cinsinden | ≤ 500 ppb karbon cinsinden | ≤ 500 ppb karbon cinsinden |
| Mikrobiyoloji | 100 kob/mL eylem limiti (USP ⟨1231⟩ rehber değeri) | 10 kob/100 mL eylem limiti | 10 kob/100 mL eylem limiti |
| Endotoksin | şart yok parenteral kullanım dışı | < 0,25 EU/mL WFI ile aynı | < 0,25 EU/mL zorunlu |
| Standart | USP Purified Water · Ph. Eur. 0008 | Ph. Eur. (tarihsel sınıf — güncel monograf durumu teyit edilmeli) | USP Water for Injection · Ph. Eur. 0169 |
Saf buhar ve ultra saf su
Bu iki sınıf farklı parametrelerle tanımlanır — farmasötik sularla aynı tabloda karşılaştırılmaları yanıltıcı olur, bu yüzden ayrı verilmiştir.
| Parametre | PS | UPW |
|---|---|---|
| Yoğuşma kalitesi | WFI kriterleri iletkenlik, TOC, endotoksin | — |
| Yoğuşmayan gaz | ≤ %3,5 v/v EN 285 | — |
| Kuruluk derecesi | ≥ 0,90 (metal yükte ≥ 0,95) EN 285 | — |
| Aşırı kızgınlık | ≤ 25 °C basınç düşürme sonrası | — |
| Direnç | — | ≥ 18 MΩ·cm 25 °C (tipik 18,2) |
| TOC | — | düşük ppb seviyesi uygulamaya göre değişir |
| Partikül | — | 0,22 µm veya daha ince son filtrasyon |
| Bakteri | — | uygulamaya özel analitik yönteme göre |
| Standart | USP ⟨1231⟩ · EN 285 (yoğuşma ve gaz testleri) | ASTM D1193 Tip I · ISO 3696 Sınıf 1 · ASTM D5127 (elektronik) |
Sınıf sınıf, ne zaman hangisi
HPW Yüksek Saflıkta Su (Highly Purified Water)
Endotoksin kontrolü gereken ancak WFI zorunlu olmayan uygulamalar. Ph. Eur. sınıfıdır; USP’de karşılığı yoktur.
Ph. Eur. (tarihsel sınıf — güncel monograf durumu teyit edilmeli)
WFI Enjeksiyonluk Su (Water for Injection)
Parenteral ürünlerin formülasyonu ve enjektabl ürünle temas eden ekipmanın son durulaması.
USP Water for Injection · Ph. Eur. 0169
PS Saf Buhar (Pure Steam)
Sterilizasyon ve SIP çevrimleri. Yoğuşması WFI kriterlerini karşılamalıdır.
USP ⟨1231⟩ · EN 285 (yoğuşma ve gaz testleri)
UPW Ultra Saf Su (Ultrapure Water)
Laboratuvar analitiği (HPLC, ICP-MS, moleküler biyoloji) ve elektronik/yarı iletken prosesleri.
ASTM D1193 Tip I · ISO 3696 Sınıf 1 · ASTM D5127 (elektronik)
2017’deki kritik değişiklik: WFI artık yalnızca distilasyonla üretilmiyor
Avrupa Farmakopisi’nin Water for Injections monografı (0169) 1 Nisan 2017’de, Ek 9.1 ile revize edildi. O tarihe kadar Avrupa’da WFI yalnızca distilasyonla üretilebiliyordu; revizyondan sonra distilasyona eşdeğer arıtma prosesleri — uygun tekniklerle birleştirilmiş ters ozmoz gibi — kabul edilir hale geldi. Bu değişiklik Avrupa’yı, membran teknolojisine zaten izin veren USP ve JP ile aynı çizgiye getirdi.
Pratik sonucu şudur: membran esaslı bir WFI sistemi artık teknik olarak seçenektir, ancak eşdeğerliğin kanıtı tasarımı yapanın üzerindedir — sürekli izleme, sanitizasyon stratejisi ve kalifikasyon dokümantasyonu bu yüzden distilasyona kıyasla daha belirleyicidir. Sistem seçimini, tesisin risk profiline ve denetleyici beklentisine göre birlikte değerlendiriyoruz.
Referans standartlar
- USP ⟨1231⟩
- Water for Pharmaceutical Purposes — Farmasötik su sistemlerinin tasarım, işletme ve izleme rehberi.
- USP ⟨645⟩
- Water Conductivity — Üç aşamalı iletkenlik testi yöntemi.
- USP ⟨643⟩
- Total Organic Carbon — TOC ölçüm yöntemi ve sistem uygunluğu.
- Ph. Eur. 0008
- Purified Water — Avrupa Farmakopisi saf su monografı.
- Ph. Eur. 0169
- Water for Injections — Nisan 2017’de (Ek 9.1) revize edildi; WFI artık yalnız distilasyonla değil, ters ozmoz gibi eşdeğer arıtma prosesleriyle de üretilebiliyor.
- ASTM D1193
- Standard Specification for Reagent Water — Laboratuvar reaktif suyu tipleri (Tip I–IV).
- ASTM D5127
- Ultra-Pure Water for Electronics and Semiconductor Industries — Elektronik sanayiinde UPW rehberi.
- ISO 3696
- Water for analytical laboratory use — Analitik laboratuvar suyu sınıfları (1–3).
- EN 285
- Sterilization — Steam sterilizers — Saf buhar kalitesi test kriterleri.
- EU GMP Ek 1
- Manufacture of Sterile Medicinal Products — Steril üretimde su sistemlerine ilişkin beklentiler.
- ISPE Baseline Guide
- Water and Steam Systems — Tasarım ve kalifikasyon için endüstri rehberi.
Buradaki değerler referans niteliğindedir ve mühendislik ön değerlendirmesi için verilmiştir. Bir projede bağlayıcı olan, o projenin tabi olduğu monografın yürürlükteki baskısı ve ilgili otoritenin yorumudur.
Rehberler ve Araçlar
Tüm rehberler →İlgili Rehberler
- RehberPW, WFI, DI: Hangi Su Sınıfı?Saf su, enjeksiyonluk su, deiyonize ve ultra saf su arasındaki farklar ve doğru sınıfın seçimi.
- RehberEDI Nedir?Elektrodeiyonizasyon: kimyasalsız, sürekli saf su; reçine farkı ve RO+EDI zinciri.
- RehberRO Membran SeçimiAcı su, deniz suyu ve NF membranları; tuz tutma oranı ve ön arıtma kriterleri.
UZMAN MÜHENDİSLİK SSS
Sıkça Sorulan Mühendislik Soruları
Tasarım, standartlar, işletme ve bakım süreçlerine dair en kritik teknik soruların cevapları.
Saf Su (PW) ile Enjeksiyonluk Su (WFI) arasındaki temel fark nedir?
USP monograflarında PW ve WFI'ın 25 °C'de iletkenlik (≤ 1,3 µS/cm, USP <645> Aşama 1) ve TOC (≤ 500 ppb) limitleri aynıdır; Ph. Eur. toplu (bulk) saf su için iletkenlik sınırı 25 °C'de ≤ 5,1 µS/cm (20 °C'de 4,3 µS/cm), Ph. Eur. WFI için 25 °C'de 1,3 µS/cm'dir. Temel fark mikrobiyolojik ve pirojenik sınırlardadır: PW'da mikrobiyolojik eylem limiti ≤ 100 CFU/mL iken, WFI'da ≤ 10 CFU/100 mL ve bakteriyel endotoksin limiti < 0,25 EU/mL olarak tanımlanır.
Avrupa Farmakopisi'nde (Ph. Eur. 0169) membran tabanlı (soğuk) WFI üretimine izin veriliyor mu?
Evet. 1 Nisan 2017'de yürürlüğe giren Ph. Eur. Ek 9.1 (monograf 0169) revizyonuyla distilasyonun yanı sıra çift kademeli ters ozmoz (RO), Ionpure VNX/LX CEDI ve ultrafiltrasyon (UF) kombinasyonuna dayalı membran tabanlı WFI üretimi Avrupa'da da kabul edilmiştir.
Ultra Saf Su (UPW - ASTM D5127) hangi değerlerle tanımlanır?
Yarı iletken, mikroelektronik ve süperkritik kazan besi suyu uygulamalarında kullanılan UPW; 25 °C'de 18,2 MΩ·cm (0,055 µS/cm) özdirenç, < 1–2 ppb TOC ve ultra düşük silika/partikül limitleriyle tanımlanır.
Farmasötik su sistemlerinde online iletkenlik ve TOC nasıl doğrulanır?
USP <645> Kademe 1 sıcaklığa göre kompanze edilmemiş hat içi iletkenlik ölçümü (Hamilton Conducell UPW Arc, hücre sabiti 0,01 cm⁻¹) ve USP <643> uyumlu online TOC analizörleriyle döngü dönüş hattında sürekli doğrulanır.
Prosesiniz hangi su sınıfını gerektiriyor?
Ürününüzü ve proses adımlarınızı anlatın; gereken sınıfı ve uygun üretim yöntemini birlikte belirleyelim.
Teknik Ekibe Danışın