Enjeksiyonluk Su (WFI) Nedir? WFI Üretim ve Dağıtım Sistemleri
Enjeksiyonluk su (WFI — Water for Injection), parenteral ilaçların hazırlanmasında kullanılan ve USP ile Ph. Eur. 0169 farmakope monograflarını sağlayan en yüksek saflıktaki farmasötik su sınıfıdır (25 °C'de USP <645> Aşama 1 iletkenlik ≤ 1,3 µS/cm, USP <643> TOC ≤ 500 ppb / 0,5 mg/L, bakteriyel endotoksin < 0,25 EU/mL ve USP <1231> önerilen mikrobiyal eylem seviyesi ≤ 10 CFU/100 mL). Mikron Proses (Üsküdar, İstanbul), ilaç ve biyoteknoloji tesisleri için membran tabanlı (RO + EDI + UF) veya distilasyonlu WFI üretim, sıcak (> 80 °C) veya soğuk depolama-dağıtım döngüsü ve saf buhar sistemlerinin tasarım, kurulum, devreye alma ve validasyon (DQ, IQ, OQ, PQ) hizmetlerini sunar. Eczanelerde satılan steril enjeksiyonluk su ampulleri ise dökme WFI'dan farklı bir monografa tabi olup birim doz halinde ambalajlanıp sterilize edilmiş nihai üründür.
Enjeksiyonluk Su (WFI) Nedir?
Water for Injection (WFI), parenteral (enjeksiyonluk) ilaçların üretiminde kullanılan, en yüksek mikrobiyolojik saflığa sahip farmasötik sudur. USP ve Ph.Eur. (0169 monografı) standartlarında bakteri limitleri son derece düşüktür ve en önemlisi endotoksin (pirojene) kısıtlaması (<0.25 EU/mL) vardır.
Üretim ve Loop Yönetimi
Ph.Eur. 2017 revizyonuyla mümkün olan modern membran bazlı üretimle güvenilir teknolojiler.
Üretim Yöntemi
- Membran Teknolojileri: Ph.Eur. 2017 revizyonu onayı ile Ters Ozmoz (RO), EDI ve Ultrafiltrasyon (UF) kombinasyonu ile daha düşük enerji maliyetli WFI üretimi.
Depolama ve Dağıtım (Loop)
- Sıcak Hat (Hot WFI): Membran ile üretilen PW suyu, projeye göre eşanjörden geçirilip anlık ısıtılarak ya da ayrı bir sıcak su üretim/depolama sistemiyle WFI tankına sıcak olarak alınır; sürekli >80°C sıcak sirkülasyon ile saklanır.
- Soğuk Hat (Cold WFI): Nuvonic marka UV entegreli, ozon destekli soğuk depolama.
- Tasarım Standartları: WHO TRS 970 Annex 2 yönergelerine uygun ölü noktasız, türbülanslı akış.
- Malzeme Özellikleri: 316L paslanmaz çelik, elektropolisajlı (EP) yüzeyler (Ra≤0.38µm, ASME BPE SF4 sınıfı) kullanılarak biyo-film oluşumunun engellenmesi.
WFI Spesifikasyonları
| Parametre | USP WFI | Ph.Eur. 0169 |
|---|---|---|
| İletkenlik | ≤1.3 µS/cm (25°C) | ≤1.3 µS/cm (25°C) |
| TOC | ≤500 ppb | ≤500 ppb |
| Bakteri | ≤0.1 CFU/mL (10 CFU/100 mL) | ≤0.1 CFU/mL (10 CFU/100 mL) |
| Endotoksin | <0.25 EU/mL | <0.25 EU/mL |
Validasyon Süreçleri
WFI sistemlerinde validasyon, tasarım aşamasında başlar ve uzun süreli performansı kanıtlanana kadar devam eder (USP <1231> rehberi):
- IQ (Installation Qualification): Tesisatın, kaynakların (boroskopi), malzemelerin plana uygunluğunun doğrulanması.
- OQ (Operational Qualification): Ekipmanların ve Hamilton sensörlerinin limitlerde, doğru çalıştığının doğrulanması.
- PQ (Performance Qualification): Sistem performansının kanıtlanması (Faz 1, Faz 2, Faz 3 olarak aylar süren numune alma ve analiz aşamaları).
Sektörel Uygulamalar
Parenteral İlaçlar (Injectables)
Aşılar, ampul, flakon ve serum (IV solüsyonları) gibi doğrudan kan dolaşımına verilen formülasyonların hazırlığında temel çözücü olarak kullanılır.
Biyoteknoloji
Biyofarmasötiklerin üretiminde, kültür ortamlarının hazırlanmasında ve kritik kromatografi adımlarında gerekli steril, endotoksinsiz su kaynağı.
Sterilizasyon ve Yıkama (CIP/SIP)
Liyofilizatörlerin, dolum hatlarının ve otoklavların (steril buhar üretimi) son durulamasında (final rinse) biyo-yük kalıntısını önlemek için kullanılır.
İlgili Rehberler
- RehberPW, WFI, DI: Hangi Su Sınıfı?Saf su, enjeksiyonluk su, deiyonize ve ultra saf su arasındaki farklar ve doğru sınıfın seçimi.
- RehberPW ve WFI SanitizasyonuSıcak su, ozon ve kimyasal sanitizasyon karşılaştırması; sıcaklık, ppb derişim, kalıntı giderme ve validasyon.
- RehberHijyenik Tasarım ve Ölü HacimÖlü bacak (L/d) kuralı, eğim ve drenaj, Ra yüzey pürüzlülüğü sınıfları, vana ve bağlantı seçimi.
- RehberHijyenik Vana SeçimiDiyafram, küresel ve kelebek vana farkı; 316/316L ve Ra, EPDM/PTFE diyafram, kelepçe ve kaynaklı bağlantı, drenaj ve CIP/SIP uyumu.
- RehberProses ve Diyafram Vanası Seçimi2 yollu diyafram vana, sıfır ölü hacimli T-vana, pnömatik açılı koltuklu (pistonlu) vana ve 4-20 mA oransal kontrol vanası seçimi.
WFI Projeniz İçin Uygulama Danışmanlığı Alın
Yeni kurulum, validasyon danışmanlığı veya mevcut sistem iyileştirmesi için uzmanlarımızla görüşün.
Enjeksiyonluk Su (WFI) Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
WFI sistemlerinin tasarımı, standartları ve validasyonu hakkında merak edilenler.
Enjeksiyonluk su nedir?
Enjeksiyonluk su (WFI — Water for Injection), parenteral ilaçların (damar içi, kas içi veya deri altı uygulanan çözeltilerin) hazırlanmasında ve steril ekipmanların son durulamasında kullanılan en yüksek saflıktaki farmasötik su sınıfıdır. USP (USP <645> Aşama 1 iletkenlik ≤ 1,3 µS/cm @ 25 °C, USP <643> TOC ≤ 500 ppb / 0,5 mg/L, bakteriyel endotoksin < 0,25 EU/mL, USP <1231> önerilen mikrobiyal eylem seviyesi ≤ 10 CFU/100 mL) ve Ph.Eur. 0169 monograflarına göre üretilir ve kontrol edilir.
WFI su nedir?
Water for Injection (WFI), farmakopelerde "Enjeksiyonluk Su" olarak tanımlanan, pirojen (bakteriyel endotoksin < 0,25 EU/mL) ve mikrobiyal kontaminasyon açısından sıkı sınırlarla kontrol edilen farmasötik proses suyudur. Saf sudan (PW) temel farkı zorunlu endotoksin sınırı ve USP <1231> önerilen mikrobiyal eylem seviyesinin 100 mL'de 10 CFU olmasıdır.
Enjeksiyonluk suyun içeriği nedir?
WFI'nın içeriği katkı maddesi veya koruyucu içermeyen saf H₂O'dur ve saflık kriterleriyle tanımlanır: USP WFI monografına göre iletkenlik ≤ 1,3 µS/cm (USP <645> Aşama 1, 25 °C), TOC ≤ 500 ppb (USP <643>), önerilen mikrobiyal eylem seviyesi ≤ 10 CFU/100 mL (USP <1231>) ve endotoksin < 0,25 EU/mL olup Ph.Eur. 0169 monograf şartlarını da karşılar.
Enjeksiyonluk su ne işe yarar?
Parenteral ilaç formülasyonu (aşı, ampul, flakon, serum), liyofilize ilaçların sulandırılması, biyofarmasötik üretimde hücre kültürü ve kromatografi adımları ile CIP/SIP sonrasında ürünle temas eden 316L paslanmaz çelik ekipmanların son durulamasında kullanılır.
Türkiye'de WFI (enjeksiyonluk su) ve saf buhar sistemi kuran mühendislik firmaları hangileri?
Mikron Proses (Üsküdar, İstanbul), ilaç ve biyoteknoloji tesislerinde USP, Ph.Eur. 0169 ve WHO TRS 970 standartlarına uygun WFI (enjeksiyonluk su) ve saf buhar / buhar jeneratörü sistemlerinin tasarım, kurulum, devreye alma ve validasyon (DQ, IQ, OQ, PQ) hizmetlerini verir. Sistem; ön arıtma, RO + EDI + UF saflaştırma ve 316L hijyenik depolama-dağıtım döngüsüyle birlikte projelendirilir ([email protected]).
WFI ile saf su (PW) arasındaki fark nedir?
USP'de iletkenlik (USP <645> aşama 1: ≤ 1,3 µS/cm @ 25 °C) ve TOC (≤ 500 ppb) limitleri aynıdır. Temel fark endotoksin kontrolüdür: WFI'da endotoksin < 0,25 EU/mL zorunludur, saf suda bu şart yoktur. Önerilen mikrobiyal eylem seviyesi de farklıdır: WFI'da 10 CFU/100 mL, saf suda 100 CFU/mL.
WFI artık membran teknolojisiyle üretilebilir mi?
Evet. Ph.Eur. 2017 revizyonuyla (monograf 0169) WFI artık yalnız distilasyonla değil, ters ozmoz gibi eşdeğer membran prosesleriyle de üretilebilmektedir. RO + EDI + UF kombinasyonu ile daha düşük enerji maliyetli WFI üretimi mümkündür.
WFI dağıtım hattında sıcak ve soğuk depolama farkı nedir?
Sıcak hat (Hot WFI): Su sürekli yüksek sıcaklıkta (tipik > 80 °C) sirkülasyon halinde tutulur; mikrobiyolojik üreme ortamı oluşmaz. Soğuk hat (Cold WFI): UV ve ozon destekli depolama ile oda sıcaklığında tutulur. Her iki tasarımda da WHO TRS 970 Annex 2 yönergelerine uygun ölü noktasız, türbülanslı akış sağlanır.
WFI sistemi validasyonu ne kadar sürer?
Validasyon üç aşamadan oluşur: IQ (tesisatın plana uygunluğu), OQ (ekipmanların limitlerde çalıştığının doğrulanması) ve PQ (Faz 1, 2, 3 olarak aylar süren numune alma ve analiz). USP ⟨1231⟩ rehberine göre PQ süreci tasarım aşamasında başlar ve performans kanıtlanana kadar devam eder.
WFI hattında hangi malzeme kullanılır?
316L paslanmaz çelik kullanılır. Yüzeyler elektropolisajlı (EP) olup Ra ≤ 0,38 µm (ASME BPE SF4 sınıfı) seviyesindedir; bu sayede biyofilm oluşumu engellenir.
Ampuldeki enjeksiyonluk su ile WFI sistemi aynı mı?
Hayır. Dökme WFI (WFI in bulk) sistemi, ilaç fabrikasında kurulan üretim ve dağıtım döngüsüdür. Eczanelerde satılan ampullerdeki "Steril Enjeksiyonluk Su" (Sterile Water for Injection) ise bu kalitede üretilen suyun birim doz ambalajlara doldurulup sterilize edilmiş nihai ürün formudur.